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持續高熱量飲食會為減肥設置障礙

減肥時管不住嘴,可能是因為腦細胞“習慣”變胖。11月2日,國際學術期刊《科學進展》發表浙江大學腦科學與腦醫學學院的汪浩教授團隊的研究發現,持續高熱量飲食的情況下,抑制食欲的神經元——中央導水管灰質區(PAG)的GABA能神經元會出現“罷工”現象。

“高熱量食物不僅影響體重與代謝,也可能對中樞神經系統造成改變。”汪浩說,一定程度上,大腦會適應身體處在肥胖的狀態,阻止回到肥胖前的體態。

減肥不自律可能受腦細胞影響

生命的運行普遍遵循平衡與適度的原則。2019年,汪浩團隊發現,大腦內中央導水管灰質區(PAG)的一個核團——GABA能神經元具有抑制食欲的功能。腦細胞主要包括神經元和神經膠質細胞,人吃飯時,包含GABA能神經元的腦細胞會提醒“別吃太多”。

下丘腦是人類攝食行為的中樞,外側下丘腦和弓狀核里的AgRP陽性神經元可以感知“餓”,從而催生覓食行為。汪浩說,中央導水管灰質的GABA能神經元是下丘腦的下游核團,當位于上游的下丘腦感受到“餓”,這群神經元隨之響應,履行監督“職責”。

現代社會,高熱量食物日益豐富,肥胖癥發病率逐年升高。雖然有研究表明,通過改變飲食結構以及生活習慣可以控制體重,但有概率發生反彈。針對這一現象,該團隊嘗試找到高熱量食物對大腦作出改變的依據。

此次研究中,科研人員將一群標準體重的小鼠分成兩組,一組投喂常規食物,另一組投喂高熱量食物,熱量是常規食物的兩倍。6—8周后,高熱組小鼠的體重增長25%。令他們驚奇的是,在投喂高熱量食物1周左右,小鼠中央導水管灰質區(PAG)的GABA能神經元就被強烈地抑制。

汪浩解釋道,當小鼠體重還沒發生改變,它的大腦已經起了變化,負責抑制食欲的神經元“罷工”。這一現象的出現,一方面是由于上游腦區對這群腦細胞的抑制增加,另一方面是因為這些神經元自身的內在興奮性也有所降低。失去了這群腦細胞的“監督”,小鼠變得沉迷美食而不能自拔。

發現治療頑固性肥胖的潛在靶點

被高熱飲食喂胖的小鼠,還有希望減肥成功嗎?

汪浩團隊的另一組研究提供了重要線索:利用單細胞核轉錄組測序技術,發現相較于普通小鼠,肥胖小鼠“抑食”核團的GABA能神經元CACNA2D1基因的表達量顯著降低。

通過轉基因腺病毒技術,科研人員提高了肥胖小鼠GABA能神經元上CACNA2D1基因的表達量后,發現即使面對和往常一樣的高熱食物,肥胖小鼠的食量也降低了,體重與體脂水平都有所降低,慢慢又瘦了回去。

“需要指出的是,高熱量飲食對于大腦的改變是后天的,是特定時間長度的高熱量飲食導致的。”汪浩說,CACNA2D1基因表達的增加,一方面降低了小鼠的攝食量,另一方面還提高了它的代謝水平。這讓CACNA2D1成為一個治療頑固性肥胖的潛在靶點。“如果我們能發現可有效激活這個基因的分子,就有可能篩選到潛在的減肥藥物。”(洪恒飛 周 煒 本報記者 江 耘)

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