照搬西方形成的藥物評(píng)價(jià)體系，難以體現(xiàn)中醫(yī)藥特點(diǎn)。中藥監(jiān)管一直缺乏有效的標(biāo)準(zhǔn)和手段，隨著人工智能技術(shù)、器官芯片等技術(shù)的發(fā)展，建立符合中醫(yī)藥特點(diǎn)的評(píng)價(jià)體系迎來新機(jī)遇。

在4月25日—26日舉行的第781次香山科學(xué)會(huì)議上，國(guó)家藥典委員會(huì)副主任委員、國(guó)家藥品監(jiān)督管理局（以下簡(jiǎn)稱“藥監(jiān)局”）原副局長(zhǎng)趙軍寧研究員指出，中藥一直基于多成分、多靶點(diǎn)、系統(tǒng)性調(diào)節(jié)人體疾病動(dòng)態(tài)網(wǎng)絡(luò)發(fā)揮作用，如果能夠形成系統(tǒng)完整的多靶點(diǎn)新藥創(chuàng)制理論方法體系，建立符合中藥特點(diǎn)的中藥監(jiān)管科學(xué)新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法，將有望引領(lǐng)未來多靶點(diǎn)藥物發(fā)現(xiàn)的發(fā)展方向。

靶點(diǎn)理論受質(zhì)疑，監(jiān)管科學(xué)來支撐

2023年10月，國(guó)際權(quán)威期刊《藥物化學(xué)》刊發(fā)綜述，提出“基于靶標(biāo)的藥物發(fā)現(xiàn)真的有效嗎”這一問題，文章指出，僅9.4%的小分子藥物基于靶點(diǎn)藥物理論發(fā)現(xiàn)。

趙軍寧表示，在面對(duì)復(fù)雜病因疾病時(shí)，靶點(diǎn)藥物理論將致病因素過分簡(jiǎn)化為一個(gè)或幾個(gè)蛋白，對(duì)其單獨(dú)調(diào)控難以獲得期望療效，造成藥物研發(fā)效率低下。

相較而言，中藥秉持“君臣佐使”等組方規(guī)律，對(duì)疾病異常開展體系化治療，更符合生命活動(dòng)規(guī)律。“因此，中藥評(píng)價(jià)體系既要有效體現(xiàn)中藥復(fù)雜、多靶點(diǎn)協(xié)同的整體作用，又要推動(dòng)開展易施行、穩(wěn)定、準(zhǔn)確的質(zhì)量控制。”天津中醫(yī)藥大學(xué)特聘教授、中國(guó)中醫(yī)科學(xué)院首席研究員胡鏡清說。

盡管中醫(yī)藥傳承五千年，但中藥監(jiān)管科學(xué)的研究起步較晚。資料顯示，2019年4月，國(guó)家藥監(jiān)局在“中國(guó)藥品監(jiān)管科學(xué)行動(dòng)計(jì)劃”官方文件首次提到中藥監(jiān)管科學(xué)。

近幾年，國(guó)家藥監(jiān)局、國(guó)務(wù)院辦公廳等發(fā)布多部重要文件，提出加強(qiáng)中藥監(jiān)管科學(xué)研究和轉(zhuǎn)化應(yīng)用。“監(jiān)管科學(xué)，其主要任務(wù)是研制新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法，是需要開展大量的科學(xué)研究的漸進(jìn)科學(xué)和邊緣科學(xué)。”趙軍寧說，加強(qiáng)監(jiān)管科學(xué)研究將為中藥創(chuàng)新發(fā)展、多靶點(diǎn)藥物創(chuàng)制提供重要支撐。

改變“沒人用、沒得用、不敢用”窘境

“相較于成分明確的化學(xué)藥、生物藥，成分多樣的中藥在體內(nèi)的代謝過程、作用路徑、靶點(diǎn)和機(jī)制都非常復(fù)雜。”胡鏡清說，過去也有一些中藥監(jiān)管的工具、標(biāo)準(zhǔn)和方法，但由于基礎(chǔ)研究不足、機(jī)制理論薄弱等問題，大多未得到行業(yè)認(rèn)可。

“研究后沒人用、審評(píng)時(shí)沒得用、企業(yè)開發(fā)不敢用”是中藥評(píng)價(jià)長(zhǎng)期面臨的尷尬局面。2023年5月，國(guó)家藥監(jiān)局中藥監(jiān)管科學(xué)研究團(tuán)隊(duì)及相關(guān)技術(shù)團(tuán)隊(duì)基于中藥特有的中醫(yī)和藥品“雙重”屬性，提出中藥監(jiān)管科學(xué)的研究方向。趙軍寧說，中藥監(jiān)管科學(xué)需要跨學(xué)科合作，例如，信息學(xué)專家與監(jiān)管人員共同構(gòu)建中藥監(jiān)管信息平臺(tái)、工程學(xué)專家助力中藥生產(chǎn)智能化升級(jí)等。

“中藥監(jiān)管科學(xué)研究與成果轉(zhuǎn)化在國(guó)家藥監(jiān)局研究制定相關(guān)的政策文件，促進(jìn)中藥臨床試驗(yàn)、注冊(cè)審批等方面起到積極作用。”趙軍寧表示，建立在科學(xué)基礎(chǔ)上的中藥監(jiān)管仍需堅(jiān)持“邊審評(píng)、邊研究、邊總結(jié)”原則，以推動(dòng)構(gòu)建面向全球的中藥卓越監(jiān)管體系。

運(yùn)用前沿技術(shù)，適應(yīng)時(shí)代發(fā)展

4月10日，美國(guó)食品藥品監(jiān)督管理局宣布計(jì)劃逐步取消動(dòng)物試驗(yàn)要求，以基于AI構(gòu)建細(xì)胞模型、類器官等的試驗(yàn)數(shù)據(jù)進(jìn)行替代。這意味著，AI技術(shù)作為監(jiān)管科學(xué)的新工具正在獲得國(guó)際認(rèn)可。

“利用基于AI構(gòu)建的細(xì)胞模型等的測(cè)試數(shù)據(jù)進(jìn)行監(jiān)管，大大縮短了臨床前試驗(yàn)周期，也降低了藥物研發(fā)成本。”中國(guó)科學(xué)院院士、國(guó)家納米科學(xué)中心陳春英研究員表示，針對(duì)新技術(shù)的變化，中藥監(jiān)管科學(xué)應(yīng)持續(xù)追蹤、及時(shí)落地與新技術(shù)匹配的監(jiān)管手段。

在美國(guó)科學(xué)與工程實(shí)驗(yàn)室辦公室制定的一份監(jiān)管科學(xué)工具目錄中，人工智能與機(jī)器學(xué)習(xí)、數(shù)字病理、材料性能、微流體等均納入其中。

“針對(duì)中藥制劑中的毒副作用，包括納米技術(shù)在內(nèi)的先進(jìn)載釋藥系統(tǒng)，可以系統(tǒng)性提升中藥制劑的安全性。”中國(guó)工程院院士、北京大學(xué)藥學(xué)院張強(qiáng)教授表示，新技術(shù)的應(yīng)用需要中藥監(jiān)管科學(xué)配套推進(jìn)，以助力原創(chuàng)制劑落地轉(zhuǎn)化。

趙軍寧表示，越來越多前沿技術(shù)已應(yīng)用于中藥研發(fā)的各個(gè)環(huán)節(jié)，如生物芯片技術(shù)、類器官技術(shù)等。綜合運(yùn)用前沿技術(shù)開發(fā)中藥監(jiān)管科學(xué)新工具、新標(biāo)準(zhǔn)、新方法，能夠促進(jìn)中藥復(fù)方新藥研發(fā)、生產(chǎn)制造、監(jiān)管等全過程的現(xiàn)代化、國(guó)際化，加速實(shí)現(xiàn)多靶點(diǎn)藥物發(fā)現(xiàn)重大突破的終極目標(biāo)。