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引發(fā)曬傷的“元兇”為RNA而非DNA受損

多年來,教科書和皮膚科醫(yī)生一直告訴人們,曬傷主要與DNA損傷有關(guān)。然而,發(fā)表在《分子細胞》雜志上的一項新研究表明,實際上,是RNA損傷引發(fā)了曬傷時的急性炎癥反應(yīng)。

來自丹麥哥本哈根大學和新加坡南洋理工大學的研究團隊重點關(guān)注了一種名為ZAKα的蛋白質(zhì)。這種蛋白質(zhì)作為細胞應(yīng)激傳感器,能夠檢測紫外線輻射對信使RNA(mRNA)的破壞,記錄RNA損傷,傳導炎癥信號,并聚集免疫細胞,從而引起皮膚炎癥。

研究團隊發(fā)現(xiàn),細胞在暴露于紫外線后首先響應(yīng)的是RNA損傷,而這正是觸發(fā)細胞死亡和皮膚炎癥的原因。當ZAK基因被去除后,這些反應(yīng)也隨之消失。為此他們培育了一種缺乏ZAK基因的基因編輯小鼠。與正常小鼠相比,這些小鼠在暴露于紫外線后的頭幾個小時里,皮膚炎癥顯著減輕。這意味著ZAK在皮膚對紫外線誘導損傷的響應(yīng)中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。

團隊還在實驗室條件下檢查了人類皮膚細胞。他們發(fā)現(xiàn),紫外線暴露后,細胞通過ZAKα激活了兩種截然不同的死亡途徑:受控細胞死亡和炎癥性細胞死亡。阻斷ZAKα活性可以保護細胞免受這兩種形式的死亡,而阻斷DNA損傷反應(yīng)對細胞即時存活的影響微乎其微。

這一發(fā)現(xiàn)顛覆了人們的認知,而了解皮膚在細胞層面如何應(yīng)對紫外線損傷,將為某些慢性皮膚病的創(chuàng)新治療打開大門。

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