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讓更多聽障患者重獲新“聲”(科創(chuàng)正青春)

柴人杰在實驗室工作。
  受訪者供圖

  據(jù)估計,全球約有4.66億人患有致殘性聽力損失;在中國,殘疾性聽力損失患者約有2780萬人,居全國各類殘疾之首。

  由于起步較晚,在過去一段時間,中國在耳聾領(lǐng)域的科研成果相對匱乏,臨床上缺乏有效的治療手段。面對這一難題,東南大學首席教授、生命健康高等研究院執(zhí)行院長柴人杰潛心研究基因治療和干細胞治療耳聾,為數(shù)千萬耳聾患者帶來重獲新“聲”的希望。

  

  為2780萬患者做件事

  “耳聾患者里,超過一半是老年人,但前來治療、手術(shù)的大部分是兒童。”柴人杰說,隨年齡增長出現(xiàn)的聽力損失是老年人最常見的疾病之一,許多人認為這是人體衰老正常的生理現(xiàn)象,沒必要進行干預。但隨著老齡化程度加深,老年人群聽力障礙呈上升趨勢,如何解決聽力障礙給生活帶來的不便,已成為亟待解決的問題。

  人的耳朵可分為外耳、中耳、內(nèi)耳三部分。外界聲音由外耳傳入,沿著耳道引起中耳鼓膜震動,將聲音傳到內(nèi)耳。內(nèi)耳中專司聽覺的耳蝸里,有數(shù)以千計的毛細胞,可產(chǎn)生神經(jīng)沖動,沿聽神經(jīng)傳至聽覺中樞后,人就能感受到聲音了。

  “耳聾分為語前聾和語后聾。語前聾一般指先天性耳聾;語后聾指言語形成之后發(fā)生的聽力障礙,常由于感染、使用耳毒性藥物、外傷、衰老及突發(fā)性聾等因素引起。”柴人杰介紹,一般來說,語后聾患者的內(nèi)耳毛細胞沒有發(fā)生基因突變,耳聾是由于內(nèi)耳毛細胞和聽覺神經(jīng)元的不可逆損失造成。

  目前,臨床上常用的耳聾治療方法有助聽器和人工耳蝸,后者是治療重度、極重度感音神經(jīng)性耳聾較為有效的方法。“目前,人工耳蝸植入尚無法替代聽覺神經(jīng)元的功能,聽覺神經(jīng)元功能的缺失嚴重影響了人工耳蝸手術(shù)的效果。”柴人杰說,最理想的治療感音神經(jīng)性聾方法是通過干細胞使毛細胞再生,達到耳蝸結(jié)構(gòu)和功能的修復,從而在根本上恢復聽力。

  “我們希望建立把神經(jīng)干細胞移植和人工耳蝸植入相結(jié)合的新臨床技術(shù)體系,通過人工耳蝸替代毛細胞功能,通過神經(jīng)干細胞再生有功能的聽覺神經(jīng)元,從而重建聽覺環(huán)路,恢復聽覺功能。”柴人杰說。

  懷揣著“為2780萬耳聾患者做一件事”的初心,他開始了長期的神經(jīng)元和內(nèi)耳毛細胞的再生和保護研究。

  開拓基因治療新路徑

  2004年,從中國科學技術(shù)大學生物科學專業(yè)本科畢業(yè)的柴人杰赴美國貝勒大學醫(yī)學院攻讀博士學位。2009年博士畢業(yè)后,他進入斯坦福大學醫(yī)學院耳鼻喉科繼續(xù)進行博士后研究。

  早先,人們認為內(nèi)耳中沒有干細胞,毛細胞無法再生。隨著科學家研究的深入,這一“金科玉律”被斯坦福大學的一位教授推翻——他首次在內(nèi)耳中發(fā)現(xiàn)了干細胞,這使得通過毛細胞再生來恢復人類的聽覺功能成為可能。這位教授正是柴人杰的博士后導師。在此基礎(chǔ)上,柴人杰通過一系列研究,精確定位了內(nèi)耳干細胞的亞群。

  2013年,從斯坦福大學醫(yī)學院博士后畢業(yè)后,柴人杰回國到東南大學任職,投身到與耳聾的較量中。由于科研內(nèi)容與臨床工作緊密相關(guān),柴人杰成為東南大學附屬中大醫(yī)院耳鼻喉科雙聘教授。

  柴人杰說,剛回國工作時,實驗室條件相對簡陋,頂尖的檢測設(shè)備、尖端實驗原材料很難采購到。“這些年,國家千方百計為我們提供科研支持,讓科研人的信心和底氣越來越足。”柴人杰說,在科技部國家重點研發(fā)計劃、中科院A類戰(zhàn)略性先導科技專項、國家自然科學基金重點項目等多項國家級重大項目的支持下,他率領(lǐng)的研究團隊在內(nèi)耳器官的再生和保護研究方面不斷取得進展。

  經(jīng)過多年潛心研究,柴人杰團隊構(gòu)建了完整的針對內(nèi)耳干細胞的基因治療體系,并通過該體系促進毛細胞損傷修復,最終重建聽覺功能。2020年,他在生命科學領(lǐng)域最權(quán)威的國際期刊《細胞》上發(fā)表的論文被評為年度最佳論文,這是9篇年度最佳論文中唯一完全由中國學者獨立完成的科研成果。

  在應(yīng)用領(lǐng)域,柴人杰團隊制備并優(yōu)化了新型石墨烯人工耳蝸電極,形成了新的程序化人工耳蝸植入技術(shù),不僅加強了人工耳蝸手術(shù)的規(guī)范性、安全性,還降低了手術(shù)難度,大大提高了人工耳蝸植入的覆蓋范圍。以該成果研發(fā)出的針對內(nèi)耳干細胞的基因治療體系為載體,已將6個創(chuàng)新藥物推進至不同臨床前及臨床研究階段。

  “我們通過國際一流、國內(nèi)領(lǐng)先的耳聾基因治療系統(tǒng)性研究,取得了全球領(lǐng)跑的研究成果,充分證明了耳聾基因治療的可行性,具有很大的科學價值和社會價值。”柴人杰介紹,目前,這項技術(shù)已在國內(nèi)十余家三甲醫(yī)院推廣應(yīng)用,將幫助更多的耳聾患者重返有聲世界。

  打造青年創(chuàng)新團隊

  從名校畢業(yè)到海外深造,從回國開展創(chuàng)新研究到做出一番成績,柴人杰形容自己的科研之路是“水到渠成”。

  “博士畢業(yè)的時候,我的導師丁家桓教授送給我一句話——‘做人看過程,做事看結(jié)果’,這句話讓我受益終身。”在柴人杰看來,做科研要有長期目標、堅持不懈,無論前期做了多少基礎(chǔ)研究、發(fā)表了多少篇論文,如果最終無法進行臨床轉(zhuǎn)化、無法造福廣大群眾,就不能說是成功的。

  不達成目的決不罷休,這是柴人杰做科研的風格。讀博期間,每天十五六個小時泡在實驗室是他的日常。“實驗做不出結(jié)果,我肯定不休息。如果發(fā)表不出好文章,我都沒法原諒自己。”柴人杰說,他當導師以后,對自己的學生也有同樣的要求——“今日事今日畢,決不把任務(wù)拖到第二天。”

  帶著這樣的沖勁兒,柴人杰和團隊成員泡在實驗室、潛心做研究。在一個個項目、一項項研究中,培養(yǎng)了一批從事感音神經(jīng)性聾治療研究的優(yōu)秀青年科技人才,造就了一支具有創(chuàng)新能力和國際競爭力的優(yōu)秀青年團隊。

  “目前人類已發(fā)現(xiàn)與耳聾相關(guān)的基因200多個,我們現(xiàn)在能做的基因治療還很有限,只是‘萬里長征’第一步。”柴人杰說,在從0到1的突破實現(xiàn)后,他們會繼續(xù)完善現(xiàn)有的基因治療研究,并探索新的治療方法,幫助更多耳聾患者重獲新“聲”。

  

  中國科協(xié)科學技術(shù)傳播中心與本報合作推出

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