一項I期臨床試驗顯示，科學家已經(jīng)可以成功地減輕高脂肪飲食肥胖小鼠的體重和脂肪量，同時不擾亂它們的食欲。如果人體試驗成功，一種新藥可能會徹底改變肥胖癥的治療。研究結(jié)果發(fā)表在新一期《自然·代謝》上。
減肥一定要犧牲食欲嗎？大多數(shù)針對下丘腦的肥胖治療，主要集中在食欲調(diào)節(jié)上。這是因為人們已知下丘腦控制著進食和燃燒卡路里之間的微妙平衡，該區(qū)域的神經(jīng)元連接到脂肪組織并調(diào)節(jié)脂肪代謝。但究竟如何作用，其實仍有很多細節(jié)模糊不清。
在韓國基礎科學研究所領導的新研究中，團隊專注于一種非神經(jīng)元的星形膠質(zhì)細胞，他們確定，反應性星形膠質(zhì)細胞是肥胖的原因。而如果用新藥靶向腦細胞中的星形膠質(zhì)細胞，那么就可通過作用于一組特別的神經(jīng)元來調(diào)節(jié)體重。
在高脂肪飲食誘導的肥胖小鼠模型中，團隊發(fā)現(xiàn)，名為GABRA5神經(jīng)元組活動顯著降低。他們隨即嘗試“手動降低”對照小鼠的GABRA5神經(jīng)元活性，這導致小鼠體重增加；反之，“手動調(diào)高”GABRA5神經(jīng)元則會導致肥胖小鼠的體重顯著減輕。這意味著：GABRA5神經(jīng)元正如開關一般控制著體重。
更重要的是，星形膠質(zhì)細胞正在控制這組GABRA5神經(jīng)元的活動。研究發(fā)現(xiàn)，與體重健康的小鼠相比，反應性星形膠質(zhì)細胞在肥胖小鼠的大腦中更常見——其可以產(chǎn)生一種抑制性神經(jīng)遞質(zhì)GABA。GABA的增加，導致GABRA5神經(jīng)元減慢并停止工作，造成體重增加。
因此，阻斷星形膠質(zhì)細胞產(chǎn)生GABA，則是治療肥胖的潛在分子靶標。如果以新藥抑制GABA的產(chǎn)生，就可使GABRA5神經(jīng)元正常運作并促進減肥。
