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編輯視網(wǎng)膜感光基因 中國學(xué)者治盲研究獲進(jìn)展

中新網(wǎng)合肥4月18日電 (記者 吳蘭)記者18日從中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)獲悉,該校生命科學(xué)與醫(yī)學(xué)部薛天教授研究組與中國科學(xué)院神經(jīng)科學(xué)研究所仇子龍研究員研究組合作,創(chuàng)新編輯小鼠視網(wǎng)膜感光基因,讓視力不佳的小鼠重獲部分視覺功能。

該研究成果4月17日在線發(fā)表于國際權(quán)威學(xué)術(shù)期刊《科學(xué)進(jìn)展》(ScienceAdvances)上。

據(jù)介紹,科研人員結(jié)合視覺神經(jīng)生物醫(yī)學(xué)與創(chuàng)新基因編輯技術(shù),首次通過同源重組修復(fù)方法(HDR)在小鼠視網(wǎng)膜非分裂感光細(xì)胞中實(shí)現(xiàn)精準(zhǔn)基因修復(fù),讓視網(wǎng)膜色素變性小鼠重獲部分視覺功能。

視網(wǎng)膜色素變性作為一種常見的遺傳性眼科疾病,其表征為患者視網(wǎng)膜內(nèi)感光細(xì)胞逐漸退化。在出生后伴隨著嚴(yán)重的夜盲,視覺區(qū)域逐漸減小直至徹底失明。至今尚無治療視網(wǎng)膜色素變性的有效治療手段。

CRISPR-Cas9基因編輯是治療遺傳性疾病的潛在手段之一,其切割基因組之后一般會(huì)發(fā)生兩種DNA修復(fù)機(jī)制:非同源末端連接(NHEJ)和同源重組修復(fù)(HDR)。由于HDR可以精準(zhǔn)地把錯(cuò)誤基因根據(jù)模板修復(fù)為正確的序列,因此其具有更為優(yōu)秀的治療遺傳性疾病的潛力。直接基因編輯修復(fù)受遺傳突變影響器官的成體細(xì)胞,可以在定點(diǎn)的恢復(fù)受累器官功能的同時(shí)又不觸及生殖細(xì)胞,是安全有效的基因編輯治療遺傳疾病的策略。然而自然發(fā)生的HDR修復(fù)依賴于細(xì)胞有絲分裂,對(duì)于出生后失去分裂能力的多種體細(xì)胞(例如感光細(xì)胞)來說,HDR發(fā)生效率極低,難以實(shí)現(xiàn)在體基因修復(fù),這成為阻礙CRISPR-Cas9基因編輯技術(shù)用于成體體細(xì)胞治療遺傳性疾病的關(guān)鍵點(diǎn)。

為了解決上述問題,實(shí)現(xiàn)HDR同源重組修復(fù)對(duì)視網(wǎng)膜色素變性等遺傳性疾病的精準(zhǔn)治療,薛天教授研究組同仇子龍研究員研究組合作,在CRISPR/Cas9基礎(chǔ)上,創(chuàng)新性引入MS2-RecA復(fù)合蛋白系統(tǒng)。通過新型TRED基因編輯方法,成功地實(shí)現(xiàn)了TRED矯正非分裂期感光細(xì)胞的基因突變,在基因水平、cDNA水平和蛋白水平上,修復(fù)了視網(wǎng)膜內(nèi)視桿細(xì)胞的視網(wǎng)膜色素變性突變,遏制部分視桿和視錐細(xì)胞的退化,修復(fù)視網(wǎng)膜色素變性小鼠的部分視覺感光能力。

上述實(shí)驗(yàn)顯示,新型TRED基因編輯方法有效地實(shí)現(xiàn)了出生后非分裂細(xì)胞的同源重組基因矯正和相關(guān)器官功能修復(fù),由于能夠解決非分裂細(xì)胞內(nèi)難以進(jìn)行同源重組修復(fù)的限制,TRED有可能廣泛應(yīng)用于多種人類遺傳疾病的在體治療。

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