真菌感染？您一定聽說過。沒錯(cuò)！就是那些人們會(huì)常常遇到，而且還頗有些“棘手”的小病癥——比如，反復(fù)發(fā)作的腳氣、久治不愈的皮膚癬癥，以及“一個(gè)傳染倆”的灰指甲，等等。
其實(shí)，你了解得并不完全，這只是“冰山一角”——淺部的真菌感染癥狀。作為一種真核生物，真菌區(qū)別于植物、動(dòng)物、細(xì)菌，自成一門。最常見的真菌是各類蕈類，也就是我們常說的蘑菇，另外它也包括霉菌和酵母。
真菌“家族”中的致病菌，主要是霉菌和假絲酵母菌，又稱念珠菌。因?yàn)樯锏挚沽Γh(huán)境差異的不同，真菌感染又可分為真菌淺度感染和真菌深度感染。
如果真菌感染深入人體內(nèi)部，就可能引發(fā)更為嚴(yán)重的后果。比如它感染腸道、肺部、腎臟等器官，人體就會(huì)罹患腸炎、肺炎、內(nèi)臟感染，還會(huì)引發(fā)敗血癥，摧毀我們的免疫系統(tǒng)，甚至奪走我們的生命。
今年4月6日，美國(guó)《紐約時(shí)報(bào)》以“致命真菌，治療無解”為引子報(bào)道了一種真菌。短短10年內(nèi)，這種真菌在世界各地相繼現(xiàn)身，并且仍然在不斷開疆拓土。約有50%的感染者在90天內(nèi)死亡，最終死亡率達(dá)到60%，且目前仍無特效藥物，甚至全世界頂級(jí)的醫(yī)療機(jī)構(gòu)都無能為力。
與此同時(shí)，更加令人憂心的是，由于長(zhǎng)期應(yīng)用廣譜抗生素、糖皮質(zhì)激素、免疫抑制劑、化療或放療，以及艾滋病感染等因素，近年來，人類真菌深度感染的患者逐漸增多。
這樣的真菌深度感染，主要由白色念珠菌引發(fā)。白色念珠菌引起的侵染性真菌感染，是人體最難治療的真菌感染性疾病，它能夠在腎臟中持續(xù)存活和富集。目前，最有效的治療藥為兩性霉素B，但其對(duì)肝腎的毒副作用非常大，而且容易引發(fā)病原菌的耐藥性。
如果能找到一種既能根除真菌感染，又能避免肝腎等臟器損傷的天然物質(zhì)，將極大提升人類抵抗真菌侵襲的能力。
面對(duì)這樣頑固又“可憎”的真菌，西北工業(yè)大學(xué)生命學(xué)院師俊玲教授團(tuán)隊(duì)亮出了一記“撒手锏”——一種可以抑制真菌深度感染的伊枯草菌素。
實(shí)驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)以昆明小鼠為材料，構(gòu)建了白色念珠菌感染模型。結(jié)果發(fā)現(xiàn)，15mg/kg的伊枯草菌素處理組治療效果較好，且對(duì)小鼠臟器損傷較小；30mg/kg的伊枯草菌素處理也具有很好的治療效果，但會(huì)產(chǎn)生急性毒性；兩性霉素B(0.5 mg/kg)治療組有嚴(yán)重的急性毒性，而且不能有效殺死和抑制白色念珠菌在腎臟的生長(zhǎng)與富集。
如果將伊枯草菌素(15mg/kg)與兩性霉素B(0.5 mg/kg)按照2∶1的比例混合，用藥的治療效果優(yōu)于兩者單獨(dú)使用——用其治療后，小鼠的各項(xiàng)血液指標(biāo)、臟器形態(tài)與功能，和正常未感病組相近。
實(shí)驗(yàn)證實(shí)，伊枯草菌素能夠顯著抑制游離的和成熟生物膜中白色念珠菌細(xì)胞活性，對(duì)游離菌體的最小抑制濃度為32微克/毫升。抑菌機(jī)制研究發(fā)現(xiàn)：除了能增加病原菌細(xì)胞膜通透性，伊枯草菌素還能提高細(xì)胞內(nèi)活性氧的積累、降低線粒體膜電位、引發(fā)細(xì)胞核固縮，通過誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡來抑制和殺死病原菌。
此項(xiàng)科研成果可謂“真菌殺手”：在實(shí)驗(yàn)室狀態(tài)下幾乎可以完全消滅真菌，且安全無毒副作用。
此外，因其獨(dú)特的功能活性，脂肽類化合物還可以廣泛應(yīng)用在食品、環(huán)境處理、生物醫(yī)學(xué)、化妝品、農(nóng)業(yè)等領(lǐng)域。但不可忽視的問題是，由于伊枯草菌素主要由生物方式提取，不同于市面上的化學(xué)制劑，所以，“如何實(shí)現(xiàn)伊枯草菌素的量產(chǎn)，是未來我們要解決的難題”。
此外，伊枯草菌素對(duì)真菌抑制作用的研究尚屬動(dòng)物實(shí)驗(yàn)階段，還需要更多的時(shí)間進(jìn)行臨床實(shí)驗(yàn)，確保研制出的藥品更安全、有效。(張亞男 記者 孫海華)
