易網(wǎng)在線健康導讀：兩年前，《紐約時報》的一則消息掀起波瀾：美國著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測，得知自己未來罹患乳腺癌和卵巢癌的幾率極高，最終選擇了乳腺切除術。……
兩年前，《紐約時報》的一則消息掀起波瀾：美國著名影星安吉麗娜·朱莉通過基因檢測，得知自己未來罹患乳腺癌和卵巢癌的幾率極高，最終選擇了乳腺切除術。“朱莉效應”持續(xù)發(fā)酵并引發(fā)全美討論，預防癌癥難道只能一切了之?
在大洋的另一邊，位于廣州開發(fā)區(qū)的廣州銳博生物科技有限公司(以下簡稱“銳博生物”)的科學家們給出了讓人興奮的答案：他們完全可以通過技術手段讓這種致癌基因“沉默”和“睡眠”，進而開辟一條癌癥治療新路。
這一幕正是廣州開發(fā)區(qū)內(nèi)生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“隱形冠軍群”崛起的一個例證。以銳博生物的核酸藥物、冠昊生物的人工角膜、達安基因的基因測序分子診斷項目為代表的最新發(fā)明，正靜悄悄地改寫中國生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)的既定版圖。
這些生物醫(yī)藥企業(yè)正成為新一輪創(chuàng)富的“掘金者”。它們隱匿在一般公眾的視野之外，在細分領域里苦練內(nèi)功，悄然成為各自領域里的強者。同時，優(yōu)勢企業(yè)持續(xù)開展內(nèi)部裂變式創(chuàng)新和平臺開放式創(chuàng)新，描畫出一幅獨具特色的創(chuàng)新圖譜。
夾縫中耕耘出藍海
2006年，基因沉默技術的發(fā)明者克雷格·梅洛獲得諾貝爾醫(yī)學獎，消息傳遍中國生物醫(yī)學界。銳博生物的產(chǎn)品才真正得到市場認可，公司逐步實現(xiàn)盈利，成為國內(nèi)市場的第一品牌，占全國八成市場份額。
“任憑弱水三千，我只取一瓢飲”。如果說這些“隱形冠軍”企業(yè)有什么相似特質(zhì)，沒有什么語言比這句古語形容得更貼切。
2004年，基因沉默領域?qū)＜摇⒚绹槭〈髮W醫(yī)學院分子醫(yī)學系研究室主任、博士生導師張必良博士回到中國創(chuàng)辦了銳博生物，圍繞基因沉默技術開發(fā)各種科研產(chǎn)品和研發(fā)核酸藥物。
稍有生物學常識的人都知道，生物中心法是指遺傳信息從DNA傳遞給RNA，再從RNA傳遞給蛋白質(zhì)，完成遺傳信息的轉(zhuǎn)錄和翻譯的過程。從DNA到蛋白質(zhì)形成就像“紅燈”轉(zhuǎn)“綠燈”，這個過程，需要特定的“信使”來傳遞信息、指令，而這個“信使”就是“RNA”。
在生物體內(nèi)，大量信息儲存在DNA中，信使RNA起著重要的中介作用。能夠像搜索引擎那樣搜到致病基因是關鍵一環(huán)。如果發(fā)現(xiàn)基因組出現(xiàn)什么問題或?qū)е履撤N疾病發(fā)生，就可以通過外界一些干預(藥物)讓“信使”停止傳遞信息給蛋白質(zhì)加工廠，直接將致病基因“沉默”掉或者“睡眠”，達到治病效果。
張必良表示，回國時，基因沉默技術在國內(nèi)市場還屬空白，但他堅信這一革命性技術將轉(zhuǎn)化為臨床應用，會有廣闊的應用前景。
當時，基因沉默試劑盒在國外可以賣到5000美元一套。張必良告訴記者，曾有一批試劑要出口國外，白云國際機場海關物流監(jiān)控處的工作人員一邊拿著裝有白色粉末的試管，一邊看著手中的報關單，十分疑惑：“這是什么藥品，報關單顯示出口價格竟高達2000美元。”隨后，海關關長特率隊到企業(yè)走訪。了解到這種高科技產(chǎn)品后，關長當即表示這是真正高科技產(chǎn)品，要為企業(yè)進出口打開“綠色通道”。
然而，科研成果“上市”之路尤其是藥物研發(fā)并沒有那么一帆風順。銳博生物副總裁楊瑾文坦言，每一次臨床前的試驗費用動輒數(shù)十上百萬元，臨床試驗費用更高達幾千萬元，而且還必須經(jīng)過反復試驗。
同時，團隊還要面對研發(fā)失敗的風險，前期投入就像“無底洞”，難以馬上產(chǎn)出。國內(nèi)的“用新”速度跟不上國外的“創(chuàng)新”步伐，也讓團隊承受著巨大壓力。
她回憶道，公司投資人的想法是“產(chǎn)品出來就得立馬賺錢，如果還需市場來熟悉產(chǎn)品，實在等不起”，當時心里十分煎熬。前幾年幾乎走遍全國大專院校和科研院所，宣講產(chǎn)品、免費贈送。“其實我們也不知道大家會不會認可，但看到基因沉默技術的廣闊前景，還是義無反顧地全面投入人力資金進行研發(fā)。”
2006年，基因沉默技術的發(fā)明者克雷格·梅洛獲得諾貝爾醫(yī)學獎，消息傳遍中國生物醫(yī)學界。銳博生物的產(chǎn)品才真正得到市場認可，公司逐步實現(xiàn)盈利，成為國內(nèi)市場的第一品牌，占全國八成市場份額。今年，公司計劃完成兩個核酸藥物臨床前研究，明年申報臨床試驗。一旦上市，有望實現(xiàn)數(shù)十億元的年銷售額。
記者在走訪廣州開發(fā)區(qū)、黃埔區(qū)的生物醫(yī)藥企業(yè)時發(fā)現(xiàn)，隱形冠軍企業(yè)的共性在于瞄準細分領域發(fā)力，“深耕一畝三分地”。
以國內(nèi)再生醫(yī)學材料領域的龍頭企業(yè)冠昊生物科技股份有限公司(以下簡稱“冠昊生物”)為例，耗時十余年自主研發(fā)“生物型硬腦脊膜補片及生物補片的產(chǎn)業(yè)化”，打破了國外進口產(chǎn)品的壟斷地位。冠昊生物副董事長、首席技術官徐國風教授屢次提到“科研是寂寞的，是需要堅持的”，當年創(chuàng)業(yè)可謂“舉步維艱”，曾落魄到托朋友向市場上一位豬肉販借了20萬元給員工發(fā)年終獎。
“技術牛”的“修煉術”
在研發(fā)機制上，股權(quán)獎勵凸顯出冠昊生物對于科研人員的重視。科研人員如果能成功地將研發(fā)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，則可得到5%的項目公司技術股權(quán)獎勵。
專注于某一領域成為業(yè)內(nèi)翹楚，只是“隱形冠軍”們的一個維度，這些企業(yè)之所以能在細分市場占據(jù)先機，更得益于他們對技術創(chuàng)新的不斷探索。
以徐國風為“學術帶頭人”，冠昊生物組建了一支由四十多人組成的科研團隊，占公司員工總數(shù)的五分之一。2014年公司年報顯示，其研發(fā)投入金額為2900多萬元，占當年營業(yè)收入的15.7%。業(yè)內(nèi)人士表示，中國公司用如此高投入自主研發(fā)、轉(zhuǎn)化的并不多見。據(jù)悉，公司每年的科研投入高達銷售收入的16%左右。
在研發(fā)機制上，股權(quán)獎勵凸顯出冠昊生物對于科研人員的重視。據(jù)介紹，科研人員如果能成功地將研發(fā)轉(zhuǎn)化為產(chǎn)品，則可以得到5%的項目公司技術股權(quán)獎勵。同時，公司與國內(nèi)外知名高校緊密合作，北大、清華、中大、暨大等優(yōu)質(zhì)高校不斷為冠昊生物注入新鮮“血液”。
不僅如此，冠昊生物逐步學習西方知名的大型科技公司，在自己研發(fā)高新技術產(chǎn)品的同時，積極跟蹤、引入世界領先的技術和產(chǎn)品。
徐國風舉例，北京大學的科研團隊突破了世界領先的干細胞干預技術，冠昊生物即刻派人前往學校并達成產(chǎn)品轉(zhuǎn)化權(quán)的合作意向，同步與北大合作建立一個世界領先的干細胞與再生醫(yī)學研究和產(chǎn)業(yè)化轉(zhuǎn)化平臺。“公司具備資金以及成熟生產(chǎn)線的優(yōu)勢，通過‘購買’來緊跟世界腳步，實現(xiàn)重大科研成果的產(chǎn)業(yè)化，有助于形成行業(yè)的持續(xù)領先。”
作為一家以技術創(chuàng)新立身的企業(yè)，中山大學達安基因股份有限公司(以下簡稱“達安基因”)深知停止創(chuàng)新就是給自己設置“天花板”。逆水行舟、不進則退，達安基因選擇了“自我革命”。
達安基因董事長何蘊韶告訴記者，1991年達安基因成立之初，承擔了科技部的基因檢測PCR技術攻關。隨后，技術成果轉(zhuǎn)化為公司的“拳頭”產(chǎn)品PCR試劑。2011年前后，企業(yè)發(fā)展遇到瓶頸。“經(jīng)過十多年的發(fā)展，這項技術早已不是當初那么‘神秘’，許多企業(yè)都在做，我們的技術優(yōu)勢就不那么明顯了。公司業(yè)績增速較緩，如果不改變的話，企業(yè)的生命將隨著技術的衰落而死亡。”
達安基因創(chuàng)新性地構(gòu)建了“創(chuàng)新鏈—企業(yè)鏈—資金鏈”三鏈融合機制，運用達安基因在醫(yī)療健康領域的龍頭地位及資源，為企業(yè)提供生產(chǎn)研發(fā)等服務;利用天使投資、“互聯(lián)網(wǎng)+平臺供應鏈金融”等為企業(yè)提供資金支持;鼓勵企業(yè)內(nèi)部孵化和外部孵化并舉，圍繞健康產(chǎn)業(yè)進行項目孵化。
“敞開平臺最大好處是技術的整合。”何蘊韶說，廣州開發(fā)區(qū)有一家食品安全檢測的公司，過去是一家食品貿(mào)易公司。它的優(yōu)勢是深耕食品安全領域多年，但缺技術。“我們把食品安全檢測技術給了這個公司，該公司已在新三板掛牌上市，是新三板食品安全第一股。”
何蘊韶坦言，在技術的整合、更新中，他們習慣于看哪個公司和市場走得近，就去和它結(jié)合。“可以是我把技術給它，也可以是他們把技術給我，這樣才能把最新的科研技術效益最大化，而不僅僅停留在實驗室。”
“銳博們”的溢出效應
經(jīng)過三年實踐，達安基因通過內(nèi)外孵化，孵育106家企業(yè)。目前2家在新三板掛牌，有1家在創(chuàng)業(yè)板等候，估值超過10億的已經(jīng)有5家。
冠昊科技園內(nèi)，北昊干細胞與再生醫(yī)學研究院有限公司(以下簡稱“北昊研究院”)成立已有一年，運行的5個項目(尚未產(chǎn)出)都是通過企業(yè)、高校以及資本的合作推動而來。這些項目來自全球各地，也有中國科學院、中國工程院的院士參與，也有來自美國麻省理工、哈佛等院校的專家指導。
在廣州開發(fā)區(qū)，不少發(fā)展壯大科技企業(yè)，走上了自建平臺、孵化器的道路。通過內(nèi)生孵化、外生孵化，令企業(yè)“獨木成林”，形成了“集團式”創(chuàng)新。其中的代表就包括生物醫(yī)藥龍頭企業(yè)冠昊生物、達安基因、銳博生物。
楊瑾文表示：“我們的想法很簡單，就是想把國外的頂尖技術引入國內(nèi)，在創(chuàng)新中開拓國內(nèi)市場。”在此后的發(fā)展中，銳博生物獲得了諾貝爾獎得主克雷格·梅洛博士的“加盟”，建成了國內(nèi)首條寡核酸cGMP生產(chǎn)線(即核酸藥物生產(chǎn)車間)，填補了國內(nèi)空白。
快速崛起得益于資金和人才的支撐。如果說，募集資金可以通過創(chuàng)新的核酸附屬產(chǎn)品得以實現(xiàn)，那招攬人才則是銳博一直不敢放松的主題。
求賢若渴的楊瑾文時常要到北京出差。在一次生物醫(yī)藥研討會后，她偶遇一名北大博士。“她買不起房子，買不起汽車，生了孩子，堅守在北京，這是為什么?”她說，北京、上海都是海外人才回歸的首選之地，其具備政治、文化、經(jīng)濟等資源，首先吸納了大量的海歸。而廣州的海歸人才主要都是來自廣東省內(nèi)，或者周邊的省份，全球乃至全國性色彩并不濃厚。
突破人才瓶頸，銳博生物決意再造“人才庫”。“銳博的特點是平臺，在此之上，人才能與國際一流的專家對話。”楊瑾文說，以cGMP車間為代表，全是外國專家設計，從硬件到軟件完全與歐美接軌，車間領頭人是來自德國的專家。公司全職聘用這名德國核酸藥物制造專家，不僅是要把控藥品生產(chǎn)和質(zhì)量，更重要的是幫助銳博培養(yǎng)人才，培養(yǎng)核酸藥物制造業(yè)的中國“徒子徒孫”。
天成醫(yī)療的創(chuàng)始人原本是某上市公司的財務總監(jiān)，他在分析公司的成本核算時，發(fā)現(xiàn)一臺醫(yī)用儀器賣到全國各地后經(jīng)常需要安排技術人員坐飛機去維修，成本不堪重負。后來他了解到全國的醫(yī)療企業(yè)，情況基本如此。他很快辭掉總監(jiān)，建起醫(yī)療設備維修服務網(wǎng)站并與達安基因合作，達安基因的管理模式和創(chuàng)新技術均向該項目敞開和分享。
3年多前，只有七八個工程師的天成醫(yī)療就號稱要有1萬工程師，“我們問他說，你能做到嗎?”何蘊韶當時感到不解。但到今天，天成醫(yī)療注冊的工程師已經(jīng)有3.8萬人，全國1.6萬家醫(yī)療器械公司有1.5萬家在此注冊。何蘊韶說，這好比“巨頭”的溢出效應，通過領軍者的技術和人才溢出優(yōu)勢，實現(xiàn)延長產(chǎn)業(yè)鏈和滾動創(chuàng)新。
經(jīng)過三年實踐，達安基因通過內(nèi)外孵化，孵育106家企業(yè)。目前2家在新三板掛牌，有1個在創(chuàng)業(yè)板等候，估值超過10億的已經(jīng)有5家。
諾貝爾經(jīng)濟學獎得主埃德蒙·費爾普斯在《大繁榮》指出，大多數(shù)創(chuàng)新并不是亨利·福特類型的孤獨的夢想家所帶來的，而是由千百萬普通人共同推動，正是這種大眾參與的創(chuàng)新帶來了繁榮興盛。
“如果張教授(張必良)及其創(chuàng)辦的銳博是第一輪的創(chuàng)新，那么未來的創(chuàng)新也離不開‘銳博們’的帶動。”楊瑾文說，銳博生物11年來培養(yǎng)了核酸技術人才，年輕人學習3至5年，自主創(chuàng)業(yè)不在少數(shù)。創(chuàng)新型的小微企業(yè)正在重走銳博10年前的創(chuàng)業(yè)之路，掀起新一波的創(chuàng)新效能。
全球價值鏈的“開發(fā)區(qū)身影”
每次國際會展都會碰到的4個國外的老對手，他們的起步都比銳博生物早。但在競爭技術水平上，銳博跟他們平起平坐，甚至與德國、日本的質(zhì)量相媲美。
很多人也許并不知道，中國援非團隊在西非首次檢測到埃博拉病毒的檢驗技術出自達安基因的PCR基因檢測技術。
何蘊韶說，看待達安基因在全省乃至全國、全球的地位可以從一個新發(fā)爆發(fā)傳染病的細節(jié)觀察：從2003年SARS到之后禽流感再到去年的非洲的埃博拉、廣東的登革熱，達安基因在國家歷年歷次的新發(fā)爆發(fā)傳染病中都是第一個獲得國家食品藥品監(jiān)督管理總局頒發(fā)醫(yī)療注冊證的快速檢測產(chǎn)品企業(yè)。
去年，國家的醫(yī)療隊從非洲回來以后受到了國務院的特殊嘉獎。其中有一個很重要的成果，是國家醫(yī)療隊第一次在非洲現(xiàn)場、援非現(xiàn)場使用了我國企業(yè)自主生產(chǎn)的高科技檢測產(chǎn)品檢測埃博拉病毒。從國際的平行對照，一點都不輸歐美的生物醫(yī)藥企業(yè)。
在早前舉辦的中加干細胞論壇上，大會主席Janet Rossant教授在會議總結(jié)中贊揚說，廣州給她留下了非常深刻的印象，加拿大沒有像冠昊生物這樣優(yōu)秀的干細胞產(chǎn)業(yè)化公司，希望通過論壇和廣州生物醫(yī)藥的平臺進一步交流。
截至2015年3月，坐落于廣州開發(fā)區(qū)的冠昊生物已獲授權(quán)專利94項，例如，專門針對動物組織固定的技術已獲中、美、英、法、德、澳、加等多個國家的專利授權(quán)。2008年6月，冠昊生物公司被國家發(fā)改委正式授牌“再生型醫(yī)用植入器械國家工程實驗室”，成為廣東省首個、也是醫(yī)用植入器械領域全國唯一的一家國家工程實驗室。
在歐美學者看來，未來生物醫(yī)藥的三大機會其中就有干細胞修復或再造器官，相關的市場空間極為龐大。
北昊研究院的使命正是在于此，依托于冠昊生物的知名度，聚攏全球創(chuàng)新的項目，同時也匯集了全國乃至全世界的專業(yè)機構(gòu)和高校資源，把全球的創(chuàng)新研發(fā)放到了廣州開發(fā)區(qū)。“機構(gòu)不一定全國有名，但必定是某個專業(yè)領域的‘排頭兵’。例如在干細胞研發(fā)上，我們就在美國、加拿大設點，引入硅谷、多倫多大學的產(chǎn)學研資源。”冠昊生命健康科技園總經(jīng)理張倩稱。
與冠昊不同，銳博生物從2014年初才邁出向國際市場進軍的步伐。而為了走出這一步，張必良教授足足做了10年的儲備。楊謹文說，全世界從事cGMP核酸藥物生產(chǎn)外包服務公司只有5家。國外廠商有被日本機構(gòu)收購的美國Avecia、美國Agilent、德國BioSpring、韓國ST Pharma，而中國的代表則是銳博生物(RiboBio)，這5家企業(yè)幾乎代表了全球核酸藥物CMO市場的競爭格局。
“每次會展都會碰到的4個老對手，他們起步都比銳博生物早。在競爭技術水平上，我們已經(jīng)可以跟他們平起平坐，甚至與德國、日本的質(zhì)量相媲美。”楊謹文說，cGMP生產(chǎn)的核心是質(zhì)量把控和風險管控，而銳博生物的生產(chǎn)設備均來自國外進口，與國外廠商同一配置。作為核酸藥物CMO市場后來者的銳博生物，需要時刻關注國際市場的動向，也得參加本行業(yè)世界各地的會展和市場推廣。因為中國的核酸藥物CMO市場剛剛起來，主要市場還在國外。
創(chuàng)新是這里的基因，引起的聚合反應源源不斷。下個月，生物醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)“隱形冠軍群”將迎來新成員——金域檢驗，以國內(nèi)第三方醫(yī)檢龍頭企業(yè)為主導的孵化平臺有望在生物島“面世”。
