近日，禮來(lái)、GSK等跨國(guó)藥企陸續(xù)宣布撤掉中國(guó)研發(fā)中心，阿斯利康也傳出將中國(guó)早期研究團(tuán)隊(duì)賣給風(fēng)險(xiǎn)投資的消息。對(duì)此，業(yè)內(nèi)人士分析，這將利好中國(guó)CRO（新藥研發(fā)合同服務(wù)機(jī)構(gòu)）企業(yè)。21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者了解，由于跨國(guó)藥企大幅裁員，其部分在華研究人員已經(jīng)轉(zhuǎn)向康龍化成、藥明康德等本土CRO企業(yè)。
出于成本及風(fēng)險(xiǎn)考量，大型藥企往往將新藥研發(fā)工作外包，因此形成了CRO市場(chǎng)，CRO承擔(dān)了全球近1/3的新藥開(kāi)發(fā)。為改變中國(guó)以仿制藥為主的現(xiàn)狀，中國(guó)政府提倡創(chuàng)新藥研發(fā)，資本市場(chǎng)也對(duì)CRO逐漸認(rèn)可，2016年這一市場(chǎng)的風(fēng)險(xiǎn)投資規(guī)模達(dá)到15億美元。
在政策與資本推動(dòng)下，康龍化成、藥明康德等企業(yè)扎堆上市，近期紛紛遞交了招股說(shuō)明書。
康龍化成高級(jí)副總裁付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，CRO與一般的行業(yè)外包不同，對(duì)研發(fā)能力要求很高。“目前，人才與資金是CRO最需要解決的問(wèn)題，其中人才關(guān)系到中國(guó)制藥企業(yè)未來(lái)研發(fā)的整體水平。”
外資關(guān)閉研發(fā)中心
在GSK 11月底前關(guān)閉位于上海張江的神經(jīng)疾病研發(fā)中心消息傳出后，禮來(lái)也宣布關(guān)閉上海的中國(guó)研發(fā)中心。近日，業(yè)內(nèi)又傳出阿斯利康欲將早期研究團(tuán)隊(duì)賣給風(fēng)險(xiǎn)投資機(jī)構(gòu)的消息。
近年來(lái)，跨國(guó)藥企陸續(xù)關(guān)閉了中國(guó)研發(fā)中心。如2015年，AbbVie公司關(guān)閉腎病研發(fā)中心；2016年9月，諾華解散中國(guó)生物研發(fā)部門；隨后羅氏也縮減了中國(guó)生物藥研發(fā)團(tuán)隊(duì)。
對(duì)于禮來(lái)關(guān)閉上海張江的早期臨床研究實(shí)驗(yàn)室，禮來(lái)中國(guó)總經(jīng)理賀安德稱，未來(lái)在華研發(fā)活動(dòng)重心將轉(zhuǎn)到通過(guò)本土協(xié)作推動(dòng)早期臨床研究上。
羅蘭貝格合伙人金毅向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者表示，全球藥物研發(fā)的趨勢(shì)越來(lái)越從“內(nèi)向型研發(fā)”向“外向型、協(xié)作研發(fā)”轉(zhuǎn)變，藥企在基礎(chǔ)和早期研究領(lǐng)域會(huì)更多地與外部機(jī)構(gòu)協(xié)作進(jìn)行，而不是完全內(nèi)部完成。
對(duì)此，有業(yè)內(nèi)人士認(rèn)為，中國(guó)CRO行業(yè)迎來(lái)了更多發(fā)展機(jī)會(huì)。
新藥研發(fā)具有“高風(fēng)險(xiǎn)、高投入、長(zhǎng)周期”特點(diǎn)，以GSK剝離的神經(jīng)疾病藥物為例，輝瑞、強(qiáng)生、羅氏等公司在阿爾茨海默征藥物研發(fā)投入巨大，但均遭遇困境。英國(guó)《衛(wèi)報(bào)》援引數(shù)據(jù)顯示，2002-2012年期間，阿爾茨海默綜合征藥物研發(fā)的99.6%中止或失敗。
付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，近年來(lái)，新藥研發(fā)難度加大，推出新藥的平均時(shí)間延長(zhǎng)，成功率不斷降低。上世紀(jì)70年代至今，單個(gè)新藥研發(fā)費(fèi)用從1.79億美元增加到26億美元，但累積成功率從21.5%下降至15.5%。
為此，很多跨國(guó)企業(yè)都選擇了像禮來(lái)一樣的路徑，與CRO企業(yè)合作。據(jù)統(tǒng)計(jì)，CRO承擔(dān)了全球近1/3的新藥開(kāi)發(fā)工作，在提高效率的同時(shí)，也為企業(yè)節(jié)省30％-50%成本。
不過(guò)，康龍化成首席科學(xué)家陽(yáng)華向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者坦言，跨國(guó)藥企關(guān)閉中國(guó)研發(fā)中心，實(shí)際占其總研發(fā)比例較小，更多是以其本土或全球研發(fā)中心為主。但跨國(guó)藥企關(guān)閉中國(guó)研發(fā)中心，使得更多人才流向中國(guó)企業(yè)，這將利好中國(guó)企業(yè)研發(fā)，康龍化成也收到禮來(lái)等跨國(guó)藥企研發(fā)人員的求職信。
扎堆上市
相較于跨國(guó)藥企在華較小的研發(fā)占比，正在崛起的中國(guó)市場(chǎng)不容忽視，同時(shí)，在政府鼓勵(lì)新藥研發(fā)背景下，中國(guó)CRO企業(yè)將獲得更多市場(chǎng)份額。
中國(guó)作為全球醫(yī)藥市場(chǎng)中最大的新興市場(chǎng)，2016年市場(chǎng)規(guī)模位居全球第三，僅次于美國(guó)和歐盟五國(guó)，為1243億美元。受人口老齡化、慢性病發(fā)病率升高以及國(guó)家對(duì)醫(yī)藥研發(fā)政策支持等因素影響，中國(guó)醫(yī)藥市場(chǎng)在未來(lái)5年會(huì)持續(xù)快速增長(zhǎng)，預(yù)計(jì)到2021年達(dá)到1782億美元。
以藥品一致性評(píng)價(jià)為例，國(guó)信證券預(yù)測(cè)，一致性評(píng)價(jià)對(duì)應(yīng)的理論上限市場(chǎng)規(guī)模達(dá)1500億元，CRO企業(yè)可承接臨床前藥學(xué)評(píng)價(jià)和BE試驗(yàn)中的數(shù)據(jù)檢測(cè)分析業(yè)務(wù)，業(yè)務(wù)需求將大大增加。
因此，CRO企業(yè)近來(lái)受到資本青睞。9月5日，為藥品及醫(yī)療器械企業(yè)提供研究開(kāi)發(fā)、臨床試驗(yàn)及注冊(cè)咨詢服務(wù)的奧泰康，在其成立11周年之際，引入賽富戰(zhàn)略投資2500萬(wàn)，“十三五”國(guó)家重點(diǎn)研究計(jì)劃項(xiàng)目正式啟動(dòng)。
與此同時(shí)，康龍化成、藥明康德等CRO企業(yè)也在近期發(fā)布招股說(shuō)明書。康龍化成擬在深交所創(chuàng)業(yè)板公開(kāi)發(fā)行不超過(guò)6563萬(wàn)股，占發(fā)行后總股本比例不低于10%，募集15億元，資金將用于杭州灣生命科技產(chǎn)業(yè)園生物醫(yī)藥研發(fā)服務(wù)基地項(xiàng)目建設(shè)。
康龍化成招股說(shuō)明書顯示，上述項(xiàng)目主要為大型藥企提供個(gè)性化定制實(shí)驗(yàn)室，出于對(duì)信息保密的要求，很多大型制藥公司要求CRO服務(wù)商提供獨(dú)立的研發(fā)樓，開(kāi)展相對(duì)獨(dú)立的運(yùn)營(yíng)，對(duì)實(shí)驗(yàn)室的設(shè)置亦提出特殊需求，并可能直接參與CRO服務(wù)商的科研運(yùn)營(yíng)中。
從招股說(shuō)明書披露的財(cái)務(wù)數(shù)據(jù)來(lái)看，2016年康龍化成經(jīng)歷了一次盈利爆發(fā)點(diǎn)。2014年至2016年的利潤(rùn)總額為2890萬(wàn)元、8751萬(wàn)元、2.15億元。這與最近幾年國(guó)內(nèi)研發(fā)項(xiàng)目的大量涌現(xiàn)密不可分。
另一家國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)美迪西也在不久之前發(fā)布了招股說(shuō)明書。與康龍化成類似的是，美迪西2016年也出現(xiàn)了利潤(rùn)陡然增長(zhǎng)，凈利潤(rùn)從2014年的虧損303.17萬(wàn)元增長(zhǎng)到2016年的4291.73萬(wàn)元。
藥明康德早在2007年就登陸了美股，2015年從美股退市，并將業(yè)務(wù)分成三部分，全資控股子公司合全藥業(yè)登陸新三板，旗下藥明生物登陸港股，藥明康德再申報(bào)A股IPO。在藥明康德招股書中，云峰基金、紅杉資本中國(guó)基金旗下創(chuàng)業(yè)基金SCC Growth、泰康集團(tuán)等大佬赫然在列。
資金人才掣肘
雖然資本對(duì)CRO行業(yè)青睞，但中國(guó)CRO企業(yè)的市場(chǎng)份額、規(guī)模并不大。
從康龍化成、藥明康德等招股書看，這些研發(fā)實(shí)力較強(qiáng)的CRO企業(yè)前五名客戶都以跨國(guó)藥企為主，國(guó)內(nèi)制藥企業(yè)的研發(fā)投入不足，導(dǎo)致國(guó)內(nèi)CRO企業(yè)多數(shù)規(guī)模小、技術(shù)水平低、競(jìng)爭(zhēng)力薄弱。
21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者根據(jù)公開(kāi)信息梳理發(fā)現(xiàn)，全球銷售額排名靠前的藥物CRO公司主要有昆泰IMS、科文斯、愛(ài)康、PPD、Inventiv、查爾斯河實(shí)驗(yàn)室等；國(guó)內(nèi)知名藥物研發(fā)公司為康龍化成、藥明康德、凱萊英、泰格醫(yī)藥、博騰股份、博濟(jì)醫(yī)藥等。
目前僅有康龍化成、藥明康德、昆泰IMS、查爾斯河實(shí)驗(yàn)室等少數(shù)企業(yè)具備藥物發(fā)現(xiàn)和藥物開(kāi)發(fā)全產(chǎn)業(yè)鏈服務(wù)能力。其中，康龍化成和藥明康德具備大規(guī)模實(shí)驗(yàn)室化學(xué)服務(wù)能力，業(yè)務(wù)發(fā)展模式由藥物發(fā)現(xiàn)階段延伸至藥物開(kāi)發(fā)階段。
查爾斯河實(shí)驗(yàn)室及昆泰IMS業(yè)務(wù)開(kāi)始向藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)延伸，目前還不具備大規(guī)模實(shí)驗(yàn)室化學(xué)服務(wù)能力；泰格醫(yī)藥和博濟(jì)醫(yī)藥專注于臨床期藥物開(kāi)發(fā)服務(wù)；凱萊英和博騰股份業(yè)務(wù)專注于藥物開(kāi)發(fā)階段的工藝研發(fā)及生產(chǎn)業(yè)務(wù)。
全球從事藥物研發(fā)服務(wù)公司眾多，市場(chǎng)較為分散。康龍化成招股書顯示，2015年全球前十名研發(fā)公司占31%左右市場(chǎng)份額（剔除藥物生產(chǎn)代工服務(wù)公司）。昆泰IMS占全球最大市場(chǎng)份額，約為8.55%。藥明康德和康龍化是中國(guó)最大的CRO服務(wù)商，分別占全球藥物發(fā)現(xiàn)CRO服務(wù)市場(chǎng)份額3.0%和1.7%。
付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者指出，中國(guó)CRO企業(yè)發(fā)展較國(guó)外晚、市場(chǎng)份額較小，主要因?yàn)橹袊?guó)藥企以仿制藥為主。
在他看來(lái)，人才與資金是CRO企業(yè)發(fā)展的關(guān)鍵因素。CRO企業(yè)屬于高素質(zhì)科研技術(shù)人才密集型行業(yè)。CRO企業(yè)與制藥企業(yè)、生物科技公司、科研院所在人才方面的競(jìng)爭(zhēng)十分激烈。
實(shí)際上，有時(shí)候CRO的縱向整合，還會(huì)延伸到收購(gòu)客戶方的研發(fā)部門，如此前Covance以5000萬(wàn)美元收購(gòu)了禮來(lái)的研發(fā)部門。
截至2017年3月，藥明康德研發(fā)人員9144名，占員工總?cè)藬?shù)76.92%；同期申報(bào)IPO的美迪西生物的研發(fā)人員占總員工76.78%。截至2017年5月，康龍化成科研人員總數(shù)占員工總數(shù)約83%。
付健民向21世紀(jì)經(jīng)濟(jì)報(bào)道記者稱，康龍化成正在利用公司全球服務(wù)平臺(tái)吸引境內(nèi)外研發(fā)人才，建立完善全流程一體化CRMO服務(wù)，其中也包括對(duì)內(nèi)部員工的培訓(xùn)提升。“9月16日，康龍化成舉辦的有機(jī)合成與藥物化學(xué)研討會(huì)已經(jīng)是第七屆，演講嘉賓包括美國(guó)斯坦福大學(xué)、美國(guó)加州理工學(xué)院等多名教授，員工每年都會(huì)有很多學(xué)習(xí)心得。”
同時(shí)，CRO也是資金密集型企業(yè)。科研人員、大型設(shè)備、實(shí)驗(yàn)場(chǎng)所、工藝研發(fā)所需廠房、環(huán)保設(shè)施等，均需大量資金投入，康龍化成2014年至2016年，每年?duì)I業(yè)成本中原材料比例分別為21.79%、23.86%和22.83%。
康龍化成在招股書中指出，資金是進(jìn)入藥物研發(fā)服務(wù)公司的天然壁壘。藥物研發(fā)生產(chǎn)CRMO公司資金需求量大，但融資渠道受限，業(yè)務(wù)發(fā)展因此受限。
