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腦缺血神經(jīng)元損傷研究有新進(jìn)展

近日,東南大學(xué)醫(yī)學(xué)院姚紅紅教授課題組研究揭示了環(huán)狀RNA在調(diào)控缺血神經(jīng)元損傷中的重要作用及分子機(jī)制。這一新發(fā)現(xiàn)為尋找調(diào)控缺血后腦損傷的潛在靶點(diǎn)提供了理論支持和新思路。相關(guān)研究論文在《神經(jīng)科學(xué)雜志》上在線發(fā)表。

據(jù)介紹,缺血性腦卒中具有發(fā)病率高、致殘率高、死亡率高、并發(fā)癥多的特點(diǎn)。缺血性腦損傷涉及復(fù)雜的病理生理過(guò)程,腦缺血后神經(jīng)元損傷的程度是決定腦卒中結(jié)局的主要因素,然而控制缺血神經(jīng)元死亡的分子開關(guān)卻鮮為人知,因此研究腦缺血后的神經(jīng)元損傷及其分子調(diào)控機(jī)制具有重要意義。

姚紅紅課題組深入系統(tǒng)地探討了環(huán)狀RNA TLK1及其通路在腦缺血后神經(jīng)元損傷中的機(jī)制,以及潛在生物學(xué)標(biāo)記的價(jià)值。研究發(fā)現(xiàn),環(huán)狀RNA TLK1表達(dá)水平在局灶性腦缺血再灌注小鼠腦組織中顯著升高。敲低環(huán)狀RNA TLK1可顯著降低腦梗死體積,減輕神經(jīng)元損傷,改善神經(jīng)功能缺損。進(jìn)一步分子機(jī)制研究闡明,上調(diào)的環(huán)狀RNA TLK1以sponge方式競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合miR-335-3p,而上調(diào)下游靶蛋白TIPARP的表達(dá),從而導(dǎo)致神經(jīng)元損傷并加重腦梗死和神經(jīng)功能缺損。臨床研究也證實(shí),急性缺血性卒中患者血漿中環(huán)狀RNA TLK1水平升高。該研究不僅揭示了腦缺血中神經(jīng)元損傷的一個(gè)新機(jī)制,而且為改善腦卒中后神經(jīng)損傷提供了潛在干預(yù)策略。(通訊員東軒 記者程守勤)

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