□建平

中國(guó)科學(xué)院深圳理工大學(xué)(籌)生命健康學(xué)院葉克強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)近日在《自然》(Nature)雜志上發(fā)表文章，首次揭示卵泡刺激素增高是女性比男性更容易罹患阿爾茲海默癥(AD)的重要原因。

阿爾茲海默癥是一種年齡依賴性的神經(jīng)退行性疾病，主要在老年人中引起癡呆，伴隨認(rèn)知障礙、記憶失衡和行為異常等癥狀。目前全球已確診的患者超過(guò)5000萬(wàn)人，隨著老齡化社會(huì)的到來(lái)，預(yù)計(jì)2050年這一數(shù)字將大幅增加到1.52億人。甚至有統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，全世界大概每3秒就有1人被診斷為AD。而且流行病學(xué)調(diào)查顯示，女性阿爾茲海默病患者數(shù)量為男性患者的兩倍。此前，人們對(duì)造成該現(xiàn)象的原因一直不明確，如今葉克強(qiáng)教授的研究清晰解答了困擾人類(lèi)多年的疑團(tuán)。

AD病理現(xiàn)象極其復(fù)雜，大腦組織檢查結(jié)果表明，AD患者普遍存在腦神經(jīng)細(xì)胞外大量β-淀粉樣蛋白沉積形成的老年斑、Tau蛋白異常磷酸化形成的細(xì)胞內(nèi)神經(jīng)原纖維纏結(jié)、神經(jīng)元丟失、神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)不良、突觸丟失等病理現(xiàn)象，但相關(guān)發(fā)病機(jī)制尚不明確。葉教授團(tuán)隊(duì)多年來(lái)一直致力于神經(jīng)退行性疾病發(fā)病機(jī)制、早期診斷與藥物開(kāi)發(fā)的研究，在系統(tǒng)總結(jié)了團(tuán)隊(duì)上百篇前沿學(xué)術(shù)論文成果基礎(chǔ)上，提出原創(chuàng)性理論：C/EBPβ/AEP神經(jīng)信號(hào)通路的激活，是導(dǎo)致神經(jīng)退行性疾病的核心推動(dòng)因素。

基于該理論，葉教授團(tuán)隊(duì)對(duì)絕經(jīng)前后女性體內(nèi)濃度差異急劇變化的荷爾蒙物質(zhì)進(jìn)行研究，并試驗(yàn)了何種荷爾蒙可選擇性地激活C/EBPβ/AEP通路。最終，他們發(fā)現(xiàn)了卵泡刺激素增高這一重要的致病性因素——絕經(jīng)期女性體內(nèi)的卵泡刺激素含量會(huì)急劇升高至10倍以上，而老年男性體內(nèi)相應(yīng)水平可能只增高3倍左右。急劇增高的卵泡刺激素與大腦中神經(jīng)元表面的受體相結(jié)合后，會(huì)激活大腦中的上述通路，從而導(dǎo)致阿爾茲海默癥的產(chǎn)生。

卵泡刺激素是女性體內(nèi)的一種激素，這種激素可以促進(jìn)卵泡生長(zhǎng)，如果這種激素在體內(nèi)的分泌過(guò)高，會(huì)影響女性的正常生育，它的產(chǎn)生也受卵巢雌性激素的反向調(diào)控。研究人員表示，女性月經(jīng)期間，雌性激素升高，大腦調(diào)控會(huì)抑制卵泡刺激素的增高，女性絕經(jīng)后，雌性激素減少，卵泡刺激素便不再受到抑制，因此更容易導(dǎo)致女性患阿爾茲海默癥。

但目前，仍沒(méi)有更理想的辦法降低阿爾茲海默癥的患病風(fēng)險(xiǎn)。臨床上干預(yù)阿爾茲海默癥的傳統(tǒng)方法包括藥物干預(yù)、基因干預(yù)、康復(fù)訓(xùn)練等，然而都只能改善癥狀，卻不能阻止疾病發(fā)展。葉教授的研究或給預(yù)防阿爾茲海默癥提供了新的研究方向，研究團(tuán)隊(duì)下一步也將針對(duì)特定風(fēng)險(xiǎn)基因與卵泡刺激素的關(guān)系，進(jìn)行機(jī)制層面的深入研究。

葉克強(qiáng)教授表示，均衡飲食，保持樂(lè)觀心態(tài)，避免壓力過(guò)大，合理鍛煉，保障充足睡眠時(shí)間和質(zhì)量，這些方法都有助于降低女性體內(nèi)炎癥發(fā)生概率，適當(dāng)延緩絕經(jīng)期的到來(lái)，在一定程度上便可延后阿爾茲海默癥的發(fā)生。