近日，國際醫(yī)學期刊《柳葉刀》刊發(fā)一項由我國學者完成的最新研究結(jié)果。研究發(fā)現(xiàn)，76%的新冠肺炎患者在發(fā)病6個月后仍有至少一個持續(xù)癥狀；與急性期相比，在發(fā)病6個月后患者體內(nèi)中和抗體的滴度下降超過一半。如何正確認識和評價這項研究的結(jié)果？部分主要研究者對此進行了回應(yīng)。

急性期病情越重恢復(fù)越差

該研究由湖北省武漢市金銀潭醫(yī)院、中日友好醫(yī)院呼吸中心、國家呼吸醫(yī)學中心和中國醫(yī)學科學院病原生物學研究所共同完成。研究人員對入選的武漢市金銀潭醫(yī)院2020年1月至5月出院的1733名新冠肺炎患者進行面對面訪視，并在6月至9月完成了集中隨訪。部分患者還接受了耐力水平的6分鐘步行試驗等。

研究發(fā)現(xiàn)，在發(fā)病6個月后，63%的入選患者最常見的持續(xù)癥狀是疲勞或肌無力，另有26%的患者報告有睡眠障礙，23%的患者報告出現(xiàn)焦慮或抑郁。住院時病情較重的患者更可能呈現(xiàn)肺功能下降和胸部影像學異常，這提示部分患者肺功能仍未完全恢復(fù)。

在隨訪時完成肺功能檢查的349名患者中，住院期間接受機械通氣治療的患者，有56%出現(xiàn)了肺彌散功能障礙。這意味著患者氧氣自肺泡向血流中的擴散能力下降。而住院期間接受氧療的患者發(fā)生肺彌散功能障礙的比例為29%，未接受氧療的患者僅為22%。這提示，住院時病情越重的患者發(fā)病6個月后出現(xiàn)肺功能下降的情況更常見，這些患者在6分鐘步行試驗中表現(xiàn)也越差。

研究發(fā)現(xiàn)，部分患者在出院后腎臟出現(xiàn)了問題——住院時腎功能正常的患者中有13%出現(xiàn)了腎功能異常。

此外，研究對94名患者進行新冠相關(guān)抗體檢測發(fā)現(xiàn)，與急性期相比，在發(fā)病6個月后患者體內(nèi)中和抗體的滴度下降52.5%。中和抗體水平的明顯下降，引發(fā)了研究人員對新冠病毒可能引發(fā)再次感染的擔憂。

不能確定癥狀是否為后遺癥

據(jù)悉，目前全球關(guān)于新冠肺炎患者的隨訪研究較少。既往發(fā)表的隨訪研究樣本量較小，隨訪時間較短，通常為出院后3個月。

武漢市金銀潭醫(yī)院副院長黃朝林介紹，全院2400多名出院的新冠肺炎患者中，有730多人因不同原因被排除在隨訪之外。中日友好醫(yī)院曹彬教授指出，該研究是面向武漢市金銀潭醫(yī)院的所有出院患者，并未對患者進行挑選；隨訪中不僅關(guān)注肺臟及肺功能的恢復(fù)情況，還關(guān)注了其他臟器及功能的恢復(fù)情況；同時對患者血清抗體水平進行了較為完整的數(shù)據(jù)分析。

“并不能明確界定這些癥狀是否為新冠肺炎的后遺癥，因為年齡、基礎(chǔ)疾病等因素對此都有影響。對于目前的研究結(jié)果，除了考慮單純的生物因素，還要考慮社會因素和精神心理因素等。”曹彬指出，研究中出現(xiàn)的肺彌散功能障礙、肌無力等軀體功能障礙，均與患者年齡有比較密切的關(guān)系。如患者年齡每增加10歲，出現(xiàn)肺彌散功能障礙的機會增加27%，發(fā)生肌無力癥狀的機會增加17%，患者年齡越大癥狀越明顯、恢復(fù)越慢。同時，研究人員并未對患者確診新冠肺炎前的既往癥狀進行研究，也沒有與非新冠肺炎患者進行對照觀察。

不要有不必要的恐慌情緒

黃朝林表示，因為金銀潭醫(yī)院收治的患者中重癥、危重癥患者較多，所以隨訪中運動能力沒有達到預(yù)計值下限的比例較高。此外，急性期病情較重的患者，隨訪中的肺功能表現(xiàn)也越差，肺部遺留病灶相對更多，但影像學表現(xiàn)主要是不規(guī)則的結(jié)節(jié)影或磨玻璃影，急性期的實變影則幾乎看不到。

“這提示我們，急性期病情較重的患者存在軀體或心理問題的風險更高，更應(yīng)該在出院后繼續(xù)得到專業(yè)醫(yī)療照護。”黃朝林指出，23%的出院患者報告出現(xiàn)焦慮或抑郁，這一癥狀在急性期病情較重的患者和女性患者中較為常見，“個人認為，焦慮等心理問題主要是家庭、社會等方面的原因所致”。

黃朝林強調(diào)，雖然隨訪中不少患者主訴仍存在疲勞、肌無力、失眠等癥狀，但這些癥狀對患者正常生活并沒有太大影響。“隨訪中，基本沒有發(fā)現(xiàn)日常生活能力和社會參與能力出現(xiàn)問題的患者。相信隨著時間的推移，遠期恢復(fù)效果應(yīng)該還是比較好的，公眾對新冠肺炎不要有不必要的恐慌情緒。”

曹彬指出，新冠肺炎患者的遠期預(yù)后如何，還需要一年、兩年甚至更長期的持續(xù)監(jiān)測。

對治療和康復(fù)具有借鑒意義

該研究結(jié)果對優(yōu)化新冠肺炎患者的治療和康復(fù)方案有何借鑒意義？

“不能把新冠肺炎簡單看作是一種急癥。急性期住院患者的治療一定要綜合考慮。”曹彬表示，研究結(jié)果提示，臨床治療時主動關(guān)注對患者其他臟器和功能的影響，將對重要臟器的保護做得更細致。進行輔助呼吸操作時采取肺保護策略，才能減少相關(guān)臟器的遠期功能影響。“抗病毒藥物、抗菌藥物、激素，不能什么藥都一股腦兒地上，沒有確鑿證據(jù)證明有效但明確有臟器損傷的藥物堅決不能用。”

“作為一名出院患者，我有較深的體會。”黃朝林表示，早期恢復(fù)期患者可能會出現(xiàn)咳嗽咳痰、呼吸困難、活動后氣短等癥狀，但即使不做康復(fù)訓練，這些癥狀也會逐漸減輕甚至消失。疲勞乏力、肌力下降等其他軀體障礙也能通過功能鍛煉得到緩解，后期癥狀同樣會減輕甚至消失；心理障礙可能與疾病有一定關(guān)系，但更主要是來源于外部環(huán)境影響，需要進行心理疏導等干預(yù)。但研究依然提示，在新冠肺炎治療早期，規(guī)范的康復(fù)治療盡早介入，對患者后續(xù)各項功能恢復(fù)更有意義。

抗體反應(yīng)情況仍需研究

中國醫(yī)學科學院北京協(xié)和醫(yī)學院副院校長王健偉教授參與了其中部分研究。這部分研究主要是針對金銀潭醫(yī)院開展臨床試驗時留下血清樣本的患者展開，共有94人納入其中。

“隨訪中，除了對血清中中和抗體的陽性率和滴度進行檢測，也針對N蛋白、S蛋白、S蛋白受體結(jié)合區(qū)（RBD蛋白）等3種蛋白的相關(guān)抗體進行了檢測。”王健偉介紹，與出院時相比，患者發(fā)病6個月后中和抗體陽性率從96.2%降至58.5%，抗體滴度中位數(shù)從19降至10左右；針對3種蛋白的IgM抗體、IgA抗體血清陽性率都有不同程度下降，但IgG抗體血清陽性率都超過了90%，只有RBD蛋白IgG抗體血清陽性率有輕度下降。這提示IgG抗體相對比較穩(wěn)定。

王健偉特別指出，該研究樣本量較小，“只有擴大研究才能更全面地獲得抗體反應(yīng)的規(guī)律”。目前科學界對新冠病毒感染后的免疫保護機制并不完全清楚，對抗體反應(yīng)情況還需進一步分析。