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滬科研團(tuán)隊(duì):過(guò)量補(bǔ)充葉酸或葉酸代謝不足對(duì)生物體早期發(fā)育有負(fù)面作用

中新網(wǎng)上海3月7日電 (記者 許婧)葉酸是B族維生素的一種,孕期補(bǔ)充葉酸已成為共識(shí)。那么,葉酸是不是補(bǔ)充得越多越好?上海海洋大學(xué)水產(chǎn)與生命學(xué)院祖堯副教授團(tuán)隊(duì)韓旭暉等人研究發(fā)現(xiàn):過(guò)量補(bǔ)充葉酸或葉酸攝入不足可能導(dǎo)致斑馬魚(yú)胚胎心臟發(fā)育異常。

近期,題為“Precise Dose of Folic Acid Supplementation Is Essential for Embryonic Heart Development in Zebrafish”(《精準(zhǔn)劑量的葉酸補(bǔ)充對(duì)斑馬魚(yú)胚胎心臟發(fā)育至關(guān)重要》)的研究文章在國(guó)際綜合生物期刊biology在線(xiàn)發(fā)表。

這項(xiàng)研究首次闡明了葉酸對(duì)早期心臟發(fā)育的作用機(jī)制,并為葉酸的合理補(bǔ)充的劑量提供了科學(xué)依據(jù)。同時(shí),祖堯團(tuán)隊(duì)還構(gòu)建了葉酸代謝異常的斑馬魚(yú)突變體,為葉酸代謝的研究提供了一種新的生物學(xué)模型。

為了模擬人類(lèi)胎兒在母體的發(fā)育環(huán)境,研究葉酸代謝如何影響胚胎心臟的發(fā)育,祖堯團(tuán)隊(duì)選用了具備生長(zhǎng)周期短、產(chǎn)卵量大、胚胎透明等優(yōu)點(diǎn)的模式生物斑馬魚(yú)開(kāi)展實(shí)驗(yàn)。

會(huì)“發(fā)光”的斑馬魚(yú)則成為了團(tuán)隊(duì)本次研究的“利器”。這是一種特殊的、帶熒光的斑馬魚(yú),利于觀察葉酸處理胚胎的發(fā)育全過(guò)程。在顯微鏡特定激發(fā)光下,這種斑馬魚(yú)心血管內(nèi)皮細(xì)胞呈現(xiàn)紅色熒光,心肌細(xì)胞呈現(xiàn)綠色熒光。

滬科研團(tuán)隊(duì):過(guò)量補(bǔ)充葉酸或葉酸代謝不足對(duì)生物體早期發(fā)育有負(fù)面作用祖堯長(zhǎng)期致力于CRISPR基因編輯技術(shù)研究。 上海海洋大學(xué)供圖

論文第一作者,上海海洋大學(xué)水產(chǎn)與生命學(xué)院碩士研究生韓旭暉說(shuō):“特異性標(biāo)記的熒光可以幫助我們更加清晰且直觀地看到器官發(fā)育的情況。”

研究發(fā)現(xiàn),在斑馬魚(yú)出生三天后葉酸拮抗劑組(即葉酸代謝受抑制)發(fā)生了異常的心臟環(huán)化,而葉酸過(guò)多的實(shí)驗(yàn)組斑馬魚(yú)胚胎的心房和心室拉長(zhǎng)。團(tuán)隊(duì)得出實(shí)驗(yàn)結(jié)果,即葉酸缺乏和過(guò)量都能引起斑馬魚(yú)胚胎的心臟發(fā)育異常。

“導(dǎo)致機(jī)體缺乏葉酸的原因除了葉酸攝入量不足外,還受到遺傳因素影響”,祖堯解釋?zhuān)安煌膩喖谆臍淙~酸還原酶(MTHFR)基因型,會(huì)造成不同群體間葉酸代謝存在差異。”其中MTHFR基因型是CC型的人體內(nèi)葉酸活化能力正常,而CT或TT型的人則存在不同程度的葉酸代謝缺陷。

還原遺傳缺陷導(dǎo)致的葉酸代謝異常,祖堯團(tuán)隊(duì)還想在斑馬魚(yú)身上“找答案”。他們利用實(shí)驗(yàn)室的“看家本領(lǐng)”——CRISPR基因編輯技術(shù)。這個(gè)“基因剪刀手”般的技術(shù),可以對(duì)基因堿基序列進(jìn)行精準(zhǔn)打靶編輯。

祖堯長(zhǎng)期致力于CRISPR基因編輯技術(shù)研究。利用“基因剪刀手”,團(tuán)隊(duì)成功構(gòu)建了例如先天性心臟病、慢性心衰、擴(kuò)張型心肌病等多種突變體斑馬魚(yú)魚(yú)系,包括精準(zhǔn)模擬葉酸缺乏模型等多種突變魚(yú),可作為人類(lèi)疾病理想的生物模型。

從斑馬魚(yú)的實(shí)驗(yàn)中團(tuán)隊(duì)得出結(jié)論,過(guò)量補(bǔ)充葉酸或葉酸代謝不足對(duì)生物體的早期發(fā)育有負(fù)面作用,并且葉酸對(duì)生物體的發(fā)育有劑量依賴(lài)性的影響。基于結(jié)論,祖堯團(tuán)隊(duì)建議,補(bǔ)充葉酸太少不行,太多也不好,需要做到“恰到好處”,也應(yīng)當(dāng)通過(guò)基因檢測(cè)的方式來(lái)了解自身的葉酸代謝能力。

據(jù)悉,今后,祖堯團(tuán)隊(duì)將結(jié)合實(shí)驗(yàn)室擅長(zhǎng)的顯微注射、原位雜交等多種分子遺傳機(jī)制研究手段,闡釋疾病致病機(jī)理并通過(guò)高通量藥物篩選技術(shù),繼續(xù)篩選和發(fā)現(xiàn)相關(guān)的治療靶點(diǎn)藥物和化合物,為人類(lèi)健康醫(yī)學(xué)的研究提供先驅(qū)理論基礎(chǔ)和實(shí)驗(yàn)新發(fā)現(xiàn)。(完)

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