“成都造”如何用“基因剪刀”對抗腫瘤？

成都美杰賽爾生物科技有限公司實驗室

一提到“基因編輯”這個具有前沿科技感的詞語，很多人會聯想到科幻大片中的高科技場景。然而，在生物醫(yī)學領域，基因編輯技術正在合規(guī)前提下被逐步利用，目標是精準治療人體疾病。

利用最新的分子生物學和細胞工程學技術，用提前設計好的“基因剪刀”把免疫細胞上導致腫瘤患者免疫耐受的基因剪掉，相當于重新“武裝”免疫細胞，并顯著擴增其規(guī)模，再回輸患者體內，從而增強其免疫監(jiān)控和抗腫瘤能力，讓腫瘤患者的病情得到逐步緩解和控制，這是成都美杰賽爾生物科技有限公司（簡稱“美杰賽爾”）正在攻堅的項目。

美杰賽爾董事長鄧濤博士曾在紐約大學、多倫多大學從事多年科研工作，聚焦基因免疫、腫瘤干細胞等生物技術領域，他曾與合作導師——2020諾貝爾生理學或醫(yī)學獎獲獎者查爾斯·賴斯（CharlesM.Rice）共同發(fā)表署名文章。自2015年落地成都以來，美杰賽爾一直奔跑在基因編輯和細胞工程技術這一新賽道?！澳壳埃覀冋谙驀宜幤繁O(jiān)督管理局申報，按計劃和相關法規(guī)有序推進研發(fā)項目的商業(yè)化進程，在資本市場方面，科創(chuàng)板、港股等我們都會納入考慮。”鄧濤在接受記者采訪時說。

踩準創(chuàng)業(yè)新賽道 解決市場最急迫的難題

基因技術和細胞工程是當前全球生物醫(yī)藥研究的熱點方向，也是美杰賽爾自2015年扎根成都以來堅持沖刺的新賽道。2020年，諾貝爾獎得主Jennifer發(fā)表評述，認為基因編輯在重大疾病治療中引領革命性機遇，尤其針對腫瘤、遺傳病等。“到底瞄準哪個領域進行技術攻堅？我們的策略是堅持‘有所為有所不為’，目前中國實體瘤患者最常見，急需技術攻堅，而醫(yī)藥市場需求也很龐大，于是我們決定集中力量在這個賽道沖刺?！?/p>

“我一直有一個愿景，希望用前沿生物技術，開發(fā)出治療實體瘤的新型細胞治療產品，滿足晚期腫瘤患者的急迫需求?！编嚌撬拇◤V元人，常年在北京和海外求學，有多年海外科研經歷，看好成都生物醫(yī)藥的產業(yè)前景和人才優(yōu)勢，歸國后，他選擇到成都創(chuàng)業(yè)。

如今，美杰賽爾研發(fā)團隊正由小變大。鄧濤認為，對于一名“海歸”而言，成都是在傳統(tǒng)文化和現代科技有機結合方面做得很棒的城市，這一點無論是對青年蓉漂人才還是資深創(chuàng)業(yè)人才都具有強大的吸引力，“對美杰賽爾而言，在成都創(chuàng)業(yè)可以找到優(yōu)秀的‘合伙人’?！?/p>

2016年，美杰賽爾開發(fā)了世界首個臨床GMP級基因編輯T細胞制品，并與臨床試驗合作方聯合完成了全球首個基因編輯細胞抗腫瘤治療I期臨床試驗，在生物醫(yī)藥技術長期領先的美國科學界于半年之后才開啟了類似試驗，這標志著美杰賽爾在應用基因編輯技術開發(fā)新型免疫細胞治療實體瘤的轉化應用方面走在了世界前列。

據鄧濤介紹，美杰賽爾的基因編輯技術是體外分離相關免疫細胞，采用提前設計好的“基因剪刀”把不好的基因剪掉，這個技術行為就是“基因編輯”。在此過程中，用最前沿的分子生物學和工程學技術把不好的基因剪掉，然后用細胞工程化技術大規(guī)模擴增，“這相當于免疫細胞被重新武裝了一次，實現了功能增強，同時，在數量上要實現成千倍擴增，待擴增數量合格后，經過嚴格的安全質控，再以冷鏈運輸到醫(yī)院，采取靜脈輸液方式注射到腫瘤患者體內。這一實驗過程均在國家相關法律法規(guī)和醫(yī)學倫理規(guī)范下實施，團隊已于2018年完成了Ⅰ期臨床?！?/p>

美杰賽爾做了共計12例完整Ⅰ期臨床，相關成果于2020年4月在《Nature Medicine》發(fā)表，這是目前為止全球完成例數最多的基因編輯細胞治療腫瘤I期臨床試驗報告。

提速產品商業(yè)化進程 力爭登陸資本市場

“隨著我們迭代工藝開發(fā)，目前基因編輯效率已提升3倍以上，我們對后期臨床試驗顯著提升療效信心十足，將按國家相關法規(guī)，提速產品商業(yè)開發(fā)進程，爭取早日上市滿足晚期實體瘤患者治療的急迫需求?！编嚌f。

“由于腫瘤尤其是晚期腫瘤的治療，最大的目的就是要延長患者的生存期及生存質量?；蚓庉嫾夹g的免疫治療在延長晚期腫瘤患者的生存期方面有巨大的潛力和優(yōu)勢?！痹卩嚌磥?，基因編輯的細胞制品可以重建患者的免疫功能，改善晚期腫瘤患者免疫的宏觀生態(tài)和免疫多樣性，從而成為最根本的用藥。

“現階段晚期腫瘤治療依靠單一技術、單一藥品完全徹底治愈還很難實現。未來晚期腫瘤的治療趨勢就是精準與系統(tǒng)相結合，尤其在提升免疫力方面，讓免疫生態(tài)恢復到正常，通過提升免疫力，達到延緩、阻斷腫瘤的生長和轉移，使腫瘤成為慢性病，實現長期帶瘤生存，再逐步縮小，甚至完全根除。這是我們近期主要的技術攻堅方向。”鄧濤坦言，腫瘤是人類健康最大的一個公敵，在攻克腫瘤中任何一個小的技術進步，都是人類阻擊腫瘤戰(zhàn)役的一個大的勝利，“技術攻堅一定會集小成大，一步一步戰(zhàn)勝腫瘤?！?/p>

去年以來，成都先導、苑東生物、圣諾生物、歐林生物等一批生物醫(yī)藥企業(yè)紛紛上市，提振了成都生物醫(yī)藥新賽道企業(yè)沖刺資本市場的信心。面對資本市場這條賽道，美杰賽爾也在積極準備下一輪融資計劃，加速推動各管線產品的商業(yè)化進程。

“基因編輯是全球生物醫(yī)藥界最前沿的領域，這方面的研究成果非常值得期待！細胞治療是針對疾病產生的基因機制，有針對性地進行用藥，這是生物醫(yī)藥發(fā)展的終極方向。實際上，基因編輯不是一個新概念，它已經有幾十年的歷史，但由于操作上的原因，距離實際的臨床應用還有很長的路要走?！遍L期關注生物醫(yī)藥投資賽道的允治資本合伙人羅超表示，基因編輯產品投資巨大，資本的力量將幫助企業(yè)在這條新賽道上走得更快。

成都商報-紅星新聞記者 葉燕

實習記者 宋嘉問